本研究使用代谢型谷氨酸受体 5（mGluR5）拮抗剂 MTEP，来研究 mGluR5 在膀胱神经控制以及阴部神经刺激（PNS）对排尿反射抑制中的作用。实验在 11 只处于 α- 氯醛糖麻醉状态的雌性猫身上进行，此时膀胱内灌注生理盐水或 0.25% 的乙酸（AA）。乙酸刺激膀胱，诱发膀胱过度活动，并显著（P < 0.001）将膀胱容量降低至生理盐水对照容量的 14.9 ± 10.3%。MTEP（0.1–50 mg kg⁻¹，静脉注射）在生理盐水扩张膀胱期间显著（P < 0.05）增加了膀胱容量，但在乙酸刺激时没有这种效果。然而，在两种情况下，MTEP 都诱发了等容膀胱收缩的短暂抑制。阴部神经刺激（5 Hz），在诱导完全抑制等容膀胱收缩的阈值（T）强度以及 3–4T 强度下进行测试，抑制了乙酸诱发的膀胱过度活动，并显著将膀胱容量增加到 1T 时为生理盐水对照容量的 68.0 ± 31.3%（P < 0.05），3–4T 时为 98.5 ± 55.3%（P < 0.01）。MTEP 呈剂量依赖性（0.1–50 mg kg⁻¹，静脉注射）抑制了低强度（1T）时阴部神经刺激对膀胱过度活动的抑制作用，但在高强度（3–4T）时没有抑制作用。在灌注生理盐水期间，阴部神经刺激显著（P < 0.05）将膀胱容量增加到 1T 时为 167.7 ± 27.1%，3–4T 时为 196.0 ± 37.4%。在使用 MTEP（0.1–50 mg kg⁻¹，静脉注射）后，这些抑制作用未被观察到，同时 MTEP 也增加了膀胱容量。这些结果表明，谷氨酸在膀胱以及躯体 - 膀胱反射机制中具有神经递质功能，并提出了 mGluR5 可能成为下尿路疾病药物治疗靶点的可能性。

一、引言

谷氨酸激活两类受体，离子型谷氨酸受体（iGluRs）和代谢型谷氨酸受体（mGluRs）。先前的研究表明，离子型谷氨酸受体参与中枢神经系统（CNS）对下尿路（LUT）的控制。然而，由于离子型谷氨酸受体拮抗剂具有中枢神经系统副作用，临床上未用于治疗下尿路症状。代谢型谷氨酸受体是 G 蛋白偶联受体，由三个组（I–III 组）中的八个亚型（mGluR1–8）组成。I 组受体（mGluR1 和 mGluR5）激活磷脂酶 C，释放细胞内钙离子（Ca²⁺）并激活蛋白激酶 C。mGluR5 广泛表达于中枢神经系统，主要作为突触后受体发挥作用，增加神经元兴奋性并增强谷氨酸对离子型谷氨酸受体的作用。

代谢型谷氨酸受体在炎症诱导的脊髓神经元过度兴奋中起关键作用。诸如神经损伤等病理状况可增加 mGluR5 的表达，并诱导谷氨酸能突触传递的可塑性，这可能在神经性疼痛中发挥作用。鞘内给予 I 组代谢型谷氨酸受体激动剂可诱导痛觉过敏和伤害感受行为。相反，mGluR5 拮抗剂可减轻外周热伤害感受和炎症疼痛，以及抑制刺激诱导的膀胱过度活动。然而，mGluR5 拮抗剂也显著降低了注入导水管周围灰质或脊髓的大麻素或辣椒素的镇痛 / 抗痛觉过敏作用。因此，mGluR5 在伤害感受机制中的作用是复杂的，并且似乎在中枢神经系统的不同部位有所不同。

在本研究中，我们研究了 mGluR5 在影响麻醉猫膀胱反射的伤害感受和抗伤害感受机制中的作用。膀胱内灌注稀乙酸用作伤害性刺激以诱发膀胱过度活动。阴部神经刺激用作抗伤害性刺激，以模拟神经调节在治疗疼痛性和过度活动膀胱病症中的临床应用。在人类中，间质性膀胱炎 / 膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种尿急、尿频和膀胱疼痛的症状复合体，可通过阴部神经刺激或骶神经根刺激有效治疗。据报道，在患有顽固性下尿路症状或间质性膀胱炎 / 膀胱疼痛综合征的患者中，阴部神经调节优于骶神经调节。我们假设，阴部神经对刺激诱导的膀胱过度活动的抑制可能是由于阴部传入神经在脊髓或大脑的突触处激活 mGluR5 所致。MTEP（一种强效且选择性的 mGluR5 拮抗剂）用于阻断 mGluR5 并验证我们的假设。了解阴部神经调节中涉及的神经递质机制可能会促进新的药物治疗方法的发展，或者通过将神经调节与药物治疗相结合来改善临床结果。

二、方法

01. 实验方案批准

本研究中使用的所有方案均已获得匹兹堡大学动物护理和使用委员会的批准。由于猫和人类在下尿路的生理和解剖学相似性，本研究使用猫，并在实验结束时通过在深度麻醉下静脉注射 5 ml（2 mmol ml⁻¹）的氯化钾对其实施安乐死。

02. 实验设置

实验共在 11 只雌性猫（2.8–3.2 kg）身上进行，最初用异氟烷（氧气中浓度为 2–5%）麻醉，并使用 α- 氯醛糖（65 mg kg⁻¹，静脉注射，必要时补充）维持麻醉状态。通过脉搏血氧仪（9847 V）测量心率和血氧水平，传感器连接到舌头。通过颈动脉中的导管测量全身血压。药物和液体通过尺静脉给药，通过气管造口管确保气道通畅。

通过腹部切口分离输尿管，切断并向外引流。通过尿道将双腔导管插入膀胱。一个腔用于以 0.5–2 ml min⁻¹ 的速度灌注生理盐水或 0.25% 的乙酸（AA），另一个腔连接到压力传感器以记录膀胱压力。在尿道周围系上结扎线以防止泄漏。通过在尾巴和坐骨切迹之间的 3–4 cm 切口从左侧解剖阴部神经。将三极袖套电极（NC223pt，MicroProbe, Inc.）套在神经周围，并连接到刺激器（S88）。

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03. 刺激方案

最初，进行膀胱测压图（CMG），灌注生理盐水以确定膀胱容量，膀胱容量定义为诱导大幅度（>30 cm H₂O）和长时间（>20 s）膀胱收缩的膀胱容积阈值。然后，重复多次生理盐水膀胱测压图以评估可重复性。一旦在灌注生理盐水期间确定了膀胱容量，就在两个实验组中进行药理学研究。在乙酸组（n = 6 只猫）中，在重复膀胱测压图期间将 0.25% 的乙酸注入膀胱，以激活伤害性膀胱 C 纤维传入神经并诱发膀胱过度活动反射。在生理盐水实验组（n = 5 只猫）中，重复膀胱测压图以通过非伤害性膀胱传入 Aδ 纤维启动反射性膀胱活动。在两个实验组中，首先将膀胱灌注到约为膀胱容量 100–110% 的容积，以诱导等容性节律性膀胱收缩。根据我们之前的研究，使用 5 Hz 的阴部神经刺激来确定完全抑制等容性节律性膀胱收缩的强度阈值（T）。然后，在药理学实验中使用阈值强度的倍数（1T 或 3–4T）。在这些强度（1–4T）下的阴部神经刺激会引起明显可观察到的肛门括约肌收缩。

在给予 MTEP（3-[(2 - 甲基 - 1,3 - 噻唑 - 4 - 基) 乙炔基]- 吡啶）之前，首先在两个实验组的以下三种条件下确定膀胱容量：（1）对照条件，在膀胱测压图期间不施加刺激；（2）1T 条件，在膀胱测压图期间施加 1T 强度的阴部神经刺激；（3）3–4T 条件，在膀胱测压图期间施加 3–4T 强度的阴部神经刺激。然后，以大约 50–70 分钟的间隔给予动物递增的累积剂量的 MTEP（0.1、0.3、1、3、10、30 或 50 mg kg⁻¹，静脉注射）。在每次给予 MTEP 后，在三种不同条件（即对照、1T 和 3–4T）下进行三次膀胱测压图，以确定药物对膀胱容量的影响。在给予每次剂量的 MTEP 之前，进行额外的对照膀胱测压图，将膀胱灌注到约为排尿阈值容积 100–110% 的容积，以诱导节律性膀胱收缩。在等容性节律性膀胱收缩期间给予单个剂量的 MTEP，并在随后的 10–15 分钟内监测 MTEP 对等容性节律性膀胱收缩的急性影响。每次膀胱测压图后将膀胱排空，并在连续的膀胱测压图之间插入 5–10 分钟的休息时间，以使扩张的逼尿肌恢复。

04. 数据分析

对于重复的膀胱测压图记录，测量膀胱容量并将其标准化为同一动物第一次生理盐水对照膀胱测压图的测量值，以便可以比较不同动物的结果。MTEP 对等容性节律性膀胱收缩的短暂抑制作用通过完全抑制膀胱活动的持续时间来测量。对同一动物在相同条件下的重复测量值进行平均。对不同动物的结果进行平均，并报告为平均值 ± 平均值的标准误差。通过学生 t 检验或方差分析（ANOVA）以及随后的 Bonferroni 事后检验检测统计学显著性（P < 0.05）。

三、结果

01. 阴部神经刺激对等容膀胱活动的强度依赖性抑制作用

乙酸刺激期间等容性节律性膀胱收缩的抑制取决于阴部神经刺激的强度（见图 1）。在图 1 所示的实验中，诱导完全抑制的强度阈值（T）确定为 6 V。使用相同的方案确定生理盐水扩张期间的抑制阈值。如图 1 所示，在所有动物中都引发了对等容性节律性膀胱收缩的完全抑制。在乙酸刺激期间（3.2 ± 1.3 V）和生理盐水扩张期间（2.3 ± 0.3 V）的抑制阈值（T）没有显著差异。

图1. 阴部神经刺激（PNS）对 0.25% 乙酸扩张膀胱诱导的等容膀胱收缩的强度依赖性抑制作用引发抑制的阈值强度（T）为 6 伏特。膀胱压力曲线下方的黑色条表示刺激持续时间。刺激参数：频率 5 赫兹，脉冲宽度 0.2 毫秒。

02. MTEP 对阴部神经抑制膀胱过度活动的剂量依赖性作用

膀胱测压图显示，在灌注生理盐水期间平均为 7.9 ± 1.8 ml 的膀胱容量，在灌注 0.25% 的乙酸期间降低了 80% 以上，降至 1.2 ± 0.5 ml（图 2A 的前两个记录，以及图 3A）。1T 和 3–4T 强度的阴部神经刺激显著增加了膀胱容量（图 2A 的第三和第四个记录，以及图 3A）。

MTEP 对阴部神经抑制膀胱过度活动的影响取决于药物剂量和阴部神经刺激的强度（图 2C 和 D）。给予累积剂量的 MTEP（0.1、0.3、1、3、10、30 和 50 mg kg⁻¹，静脉注射）在没有刺激的情况下没有显著改变膀胱容量（图 2B），但逐渐降低了阴部神经刺激的效果（图 2C 和 D）。在 1T 的刺激强度下，最高剂量的 MTEP 完全阻断了阴部神经的抑制作用（图 2B 和 C）。然而，在较高的刺激强度（4T）下，即使是最高剂量的 MTEP 也仅部分降低了阴部神经刺激对膀胱容量的抑制作用（图 2D）。六只猫的汇总数据如图 3 所示。灌注 0.25% 的乙酸刺激膀胱显著（P <0.001）将膀胱容量降低至生理盐水对照容量的 14.9 ± 10.3%（图 3A）。1T 和 3–4T 强度的阴部神经刺激分别显著将容量增加到生理盐水对照容量的 68.0 ± 31.3%（P < 0.05）和 98.5 ± 55.3%（P < 0.01）（图 3A）。累积剂量的 MTEP 没有显著改变由乙酸刺激引起的小膀胱容量（图 3B）。然而，在剂量大于 1 mg kg⁻¹ 时，MTEP 显著（P < 0.05）降低了 1T 时阴部神经刺激诱导的膀胱容量增加（图 3B）。累积剂量的 MTEP 仅部分（P> 0.05）降低了较高阴部神经刺激强度（3–4T）的抑制作用（图 3B）。

图2. 膀胱测压图（CMG）期间，MTEP 对阴部神经抑制和排尿反射的剂量依赖性作用A，在灌注生理盐水或 0.25% 乙酸时，有 / 无刺激且未使用 MTEP 的对照膀胱测压图。B–D，左侧标注的 MTEP 剂量适用于 B、C 和 D 图。在每个图中，随着 MTEP 累积剂量增加的膀胱测压图按从左到右、从上到下的顺序进行。B，无刺激时的乙酸膀胱测压图。C，1T 刺激时的乙酸膀胱测压图。D，4T 刺激时的乙酸膀胱测压图。压力曲线下方的黑色条表示刺激持续时间。刺激参数：5 赫兹，0.2 毫秒，抑制阈值 T = 1.5 伏特。短箭头表示膀胱灌注的开始和停止。

图3. MTEP 对排尿反射以及 0.25% 乙酸刺激膀胱后阴部神经刺激期间排尿反射抑制作用的汇总结果A，0.25% 乙酸刺激和阴部神经刺激抑制对膀胱容量的影响。∗表示与 0.25% 乙酸数据有显著差异。B，在灌注乙酸期间，有或无阴部神经刺激时，MTEP 对膀胱容量的剂量依赖性作用。∗表示与未用 MTEP 处理时（即在 1T 且 0 mg kg⁻¹ 时）在 1T 测量的膀胱容量有显著差异。# 表示与乙酸对照数据有显著差异。刺激参数：5 赫兹，0.2 毫秒。T，诱导完全抑制等容性节律性膀胱收缩的阈值强度。n = 6 只猫。

03. MTEP 对乙酸刺激期间等容性节律性膀胱收缩的短暂作用

尽管累积剂量的 MTEP 没有改变由乙酸刺激引起的小膀胱容量（图 3B），但它们确实导致了等容性节律性膀胱收缩的短暂完全抑制（图 4A）。在所有乙酸刺激的动物中（n = 6）都观察到了这种短暂作用，但并非在每只动物的每个 MTEP 剂量下都会出现。这种作用通常在给予 MTEP 后 1–2 分钟内可检测到，并持续 1–10 分钟。如图 4B 所示，观察到的短暂抑制的持续时间随着 MTEP 剂量的增加而增加，图 4B 排除了没有 MTEP 诱发的短暂抑制（即持续时间 = 0 分钟）的测试数据。

图4. MTEP 对乙酸扩张膀胱期间等容性节律性膀胱收缩的短暂抑制作用A，记录显示了在给予 MTEP 后的短时间内（箭头所示）反射性膀胱收缩被完全抑制的示例。B，完全抑制的平均持续时间随着 MTEP 累积剂量的增加而增加。n = 6 只猫。注意：B 中的结果排除了 MTEP 未引发短暂抑制（即持续时间 = 0 分钟，见图 A 中 3 mg kg⁻¹ 剂量时）的测试数据。每个数据点旁边的数字表示出现短暂抑制的动物数量。

04. MTEP 对生理盐水扩张期间阴部神经抑制膀胱活动的作用

在给予 MTEP 之前，生理盐水扩张期间测量的膀胱容量通过阴部神经刺激显著（P < 0.05）增加到对照容量的 167.7 ± 27.1%（1T）和 196.0 ± 37.4%（3–4T）（图 5A 和 F）。给予累积剂量的 MTEP（0.1、1、10 和 50 mg kg⁻¹，静脉注射）在没有刺激的情况下显著（P < 0.05）将膀胱容量增加到对照容量的约 150%（图 5B–F）。

图5. 生理盐水灌注膀胱测压图期间，MTEP 对阴部神经抑制和排尿反射的剂量依赖性作用。A–E，在不同 MTEP 剂量下，有或无阴部神经刺激的膀胱测压图曲线。刺激参数：频率 5 赫兹，脉冲宽度 0.2 毫秒，抑制阈值 T = 1.5 伏特。膀胱压力曲线下方的黑色条标记了刺激持续时间。箭头表示生理盐水灌注的开始和停止。F，在不同 MTEP 剂量下测量的膀胱容量（n = 5 只猫）。∗表示与 MTEP 处理前的生理盐水对照期间测量的膀胱容量（即在 0 mg kg⁻¹ 时的生理盐水对照）有显著差异。

给予 MTEP 后，1T 和 3–4T 的阴部神经刺激没有进一步增加膀胱容量（图 5B–F）。在给予 MTEP 之前或之后，1T 和 3–4T 强度的阴部神经刺激期间的膀胱容量没有显著差异（图 5F）。

05. MTEP 对生理盐水扩张期间等容性节律性膀胱收缩的抑制作用

在所有动物（n = 5）中，每个剂量的 MTEP 都完全抑制了生理盐水扩张期间的等容性节律性膀胱收缩（图 6）。为了遵循与使用乙酸刺激的实验相同的实验方案，仅在 10–15 分钟内监测抑制情况。由于抑制持续时间超过 10–15 分钟，膀胱被排空并且记录被中断（见图 6）。然而，在两只动物中，在 MTEP 剂量为 1 mg kg⁻¹ 时，记录持续到自发膀胱收缩恢复（图 6 中的第二个记录），表明完全抑制持续了约 30 分钟。

图6. MTEP 对生理盐水扩张膀胱期间等容性节律性膀胱收缩的短暂抑制作用。给予 MTEP 后（箭头所示），在所有不同剂量的猫中都观察到膀胱收缩被完全抑制。抑制持续时间超过了 10–15 分钟的观察期（n = 5）。在两只猫中，抑制情况一直被监测到收缩恢复，表明恢复时间约为 30 分钟（见第二条曲线）。

四、讨论

本研究表明，静脉注射 mGluR5 拮抗剂 MTEP 抑制了反射性膀胱活动以及阴部神经刺激诱导的膀胱活动抑制。MTEP 的作用程度取决于实验条件（见表 1）。例如，当膀胱充满生理盐水时，MTEP 对等容膀胱收缩的抑制和膀胱容量的增加很明显，而 MTEP 对阴部神经刺激抑制的抑制作用则较小。然而，在乙酸刺激的膀胱中，MTEP 对等容膀胱收缩的作用较弱，没有改变膀胱容量，但显著减弱了阴部神经刺激诱导的膀胱容量增加。这些结果表明，谷氨酸是排尿反射途径中的一种兴奋性神经递质，也是阴部神经刺激诱发的调节膀胱容量的中枢抑制机制中的一种神经递质（图 7）。

表1. 不同实验条件下膀胱容量的变化。

图7. 参与以下过程的 mGluR5s 在骶脊髓和脑干中的可能位置（∗）：（1）脊髓 - 脑桥 - 脊髓和脊髓排尿反射途径，以及（2）阴部神经刺激引发的排尿抑制机制。∗也表示 mGluR5 拮抗剂可能的作用位点。

MTEP 可以在多个部位发挥作用以抑制排尿反射。膀胱的生理盐水扩张主要激活非伤害性、机械敏感的 Aδ 膀胱传入神经，这些神经触发通过脊髓传递到导水管周围灰质（PAG）和脑桥排尿中心（PMC）突触的脊髓 - 脑桥 - 脊髓排尿反射（图 7）。另一方面，乙酸刺激膀胱激活伤害性 C 纤维膀胱传入神经，这些神经促进脊髓上排尿反射和 / 或激活脊髓排尿反射（图 7）。

尽管已知谷氨酸和离子型谷氨酸受体，如 α- 氨基 - 3 - 羟基 - 5 - 甲基 - 4 - 异恶唑丙酸（AMPA）和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体，在排尿反射途径的脊髓和脊髓上突触中很重要，但 mGluR5 发挥作用的部位仍然不确定。

mGluRs 广泛表达于中枢和外周神经系统，并且已知可调节神经元兴奋性和突触传递。神经解剖学和免疫细胞化学研究表明，I 组 mGluRs 是兴奋性的，主要定位于突触后。先前在大鼠中的研究表明，鞘内注射 MCPG（一种 I/II 组 mGluR 拮抗剂）不会改变由膀胱生理盐水扩张诱导的排尿反射；而鞘内注射 ACPD（一种 I/II 组 mGluR 激动剂）抑制了由膀胱生理盐水扩张诱导的排尿反射。最近在大鼠中的研究表明，静脉注射 MPEP（一种比 MTEP 选择性和效力更低的 mGluR5 拮抗剂）呈剂量依赖性增加膀胱容量并抑制由膀胱生理盐水扩张诱导的排尿反射，并且在乙酸刺激期间也增加了膀胱容量。MPEP 没有改变膀胱 Aδ 传入神经对生理盐水扩张的放电反应，这表明药物的作用必须由中枢而非外周作用介导。

我们目前在猫身上的研究表明，MTEP 抑制了在生理盐水扩张和乙酸刺激膀胱期间在等容条件下记录的反射性膀胱收缩，但仅在灌注生理盐水期间显著增加了膀胱容量。这些数据表明，MTEP 提高了触发脊髓 - 脑桥 - 脊髓排尿反射的容积阈值，但没有改变脊髓 C 纤维反射和 / 或促进的脊髓 - 脑桥 - 脊髓反射的容积阈值。MTEP 对脊髓 - 脑桥 - 脊髓排尿反射的抑制表明，在脊髓或脑干的中间神经元上表达的 mGluR5 对于反射途径中的兴奋性传递至关重要。相反，mGluR5 在涉及由伤害性 C 纤维传入神经激活的排尿反射的脊髓突触中似乎不太重要。

我们最近在猫身上的研究表明，脑啡肽和阿片受体只能解释由 Aδ 传入神经激活的脊髓 - 脑桥 - 脊髓排尿反射的阴部神经刺激抑制的一部分，这表明其他神经递质 / 受体必须参与这种抑制。本研究表明，mGluR5 机制可能在非阿片类阴部神经刺激抑制（图 5）以及由乙酸激活伤害性 C 纤维膀胱传入神经引发的膀胱过度活动的阴部神经刺激抑制中发挥作用（图 2 和图 3）。阿片受体是否在阴部神经刺激抑制伤害性膀胱活动中发挥作用仍有待研究。然而，基于这些发现，合理的假设是阴部神经刺激抑制膀胱活动必须涉及多种神经递质 / 受体，并且这些神经递质对于调节脊髓 - 脑桥 - 脊髓和脊髓排尿反射途径的抑制机制可能是不同的。

MTEP 影响阴部神经介导的抑制的位点尚不确定。已知 I 组 mGluRs 在脊髓抑制性中间神经元上表达，并且这些受体的激活增强了放电，从而增加了下游抑制。因此，阴部神经对膀胱活动的抑制可能取决于通过脊髓中间神经元上的 mGluR5s 的谷氨酸能兴奋性传递，这些中间神经元释放抑制性神经递质（如脑啡肽、γ- 氨基丁酸（GABA）和甘氨酸），这些神经递质已被证明参与控制膀胱反射的抑制机制。

因为电生理实验已经揭示，刺激阴部传入神经会在膀胱节前神经元中引发短潜伏期、大概是双突触的抑制性反应，所以合理的假设是阴部初级传入神经末梢与抑制性中间神经元建立直接的谷氨酸能（mGluR5 介导的）兴奋性突触连接，而这些抑制性中间神经元反过来抑制脊髓和 / 或脊髓上排尿反射成分中的兴奋性传递（图 7）。预计 MTEP 对这些位点的兴奋性传递的抑制将显著降低由 Aδ 或 C 纤维传入神经诱导的阴部神经对膀胱活动的抑制。乙酸刺激期间阴部神经刺激抑制的剂量依赖性降低（图 2 和图 3）支持了这一观点。在给予一系列 MTEP 剂量（0.1–50 mg kg⁻¹，静脉注射）后，生理盐水灌注期间阴部神经刺激未能增加膀胱容量也与这一假设一致。然而，使用生理盐水扩张的实验难以解释，因为即使是最低剂量的 MTEP 也显著将膀胱容量增加到对照容量的 150%。MTEP 的这种抑制作用可能已经将膀胱容量转移到了最大水平，从而掩盖而不是阻断了阴部神经刺激的抑制作用。这种解释与在 MTEP 处理之前的结果一致，即从 1T 到 3–4T 增加阴部神经刺激强度在生理盐水灌注期间没有显著增加抑制作用，这表明抑制作用已经达到了最大。

值得注意的是，免疫组织化学研究已经表明 mGluR5 受体在猫脑中有定位，但目前尚无关于其在猫脊髓中定位的研究。然而，在许多其他哺乳动物物种，包括小鼠、大鼠和绵羊中，已经显示了 mGluR5 受体在脊髓中的分布。因此，mGluR5 受体很可能也位于猫脊髓中。然而，有必要对猫脊髓进行免疫组织化学研究以定位 mGluR5 受体。

在本研究中，阴部神经刺激诱导了肛门括约肌的可观察到的收缩。尽管使用了 5 Hz 的阴部神经刺激，但由收缩诱导的括约肌传入神经活动的频率可能与 5 Hz 不同。阴部神经刺激诱导的和括约肌收缩诱导的阴部神经传入神经活动都可能对阴部神经刺激对反射性膀胱活动的抑制作用有贡献。

了解阴部神经调节中涉及的神经递质机制可以确定药物治疗靶点，以开发新的疗法来治疗患有间质性膀胱炎 / 膀胱疼痛综合征、骨盆疼痛或下尿路症状的患者。此外，目前在临床应用中使用的神经调节疗法，当与增强抑制性反射途径中突触传递的药物治疗相结合时，也可以得到改进，以实现更好的临床结果。

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